十年磨一剑:FDA终批准Fedratinib用于治疗骨髓纤维

  骨髓纤维化(MF)简称髓纤。是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病,原发性髓纤又称“骨髓硬化症”、“原因不明的髓样化生”。本病具有不同程度的骨髓纤维组织增生,以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血,典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。

  抗癌神药Fedratinib的研发可谓渊源曲折了,这一切都要从一个叫做约翰·胡德(John Hood)的年轻人说起。

  数年前,约翰是一家名为TargeGen的公司的研究负责人。在他的带领下,这家公司发现了多款小分子激酶抑制剂,用于癌症等疾病的治疗。其中,一款叫做fedratinib的新药在临床试验中崭露头角,改善了许多患者的生活。

  出于fedratinib等一系列在研新药的潜力,知名药企赛诺菲(Sanofi)在2010年收购了TargeGen,并将fedratinib推进到了晚期临床阶段。

  但晚期临床试验的数据却暗示了一些危险的副作用。在临床试验中,接受fedratinib治疗的一些患者出现了韦尼克脑病(Wernicke’s encephalopathy)。这是一种风险极高的罕见神经疾病,往往与维生素B1缺乏相关。患者大脑内的多个部分会出现病变,带来共济失调、精神异常等神经系统功能障碍。

  考虑到这一疾病的风险,美国FDA在2013年暂停了该临床试验的进行。仅在一个星期赛诺菲就做出了回应,决定终止正在进行的7个临床试验。

  后来该药物被一家创业公司Impact生物医药公司接手继续开发,Impact公司是由Samumed的CSO兼前联合创始人约翰·胡德创立的。

  约翰和他的团队同时也获得了fedratinib的最新临床数据,这包括了18项不同的研究,涉及到877名患者。在一项名为JAKARTA-1的全球3期关键临床试验里,fedratinib在24周的治疗后,显著减少了患者脾脏尺寸。在36%的受试者中,减少的幅度超过了50%(p

  结果表明,fedratinib同样让55%的患者出现了35%以上的脾脏尺寸缩小。这表明对于现有疗法不起反应的患者,fedratinib有望成为他们的新福音!

  另一方面,卡崔奥娜也在分析为何患者会出现韦尼克脑病这样怪异的副作用。他们发现,在接受治疗时,由于疾病带来的压力,癌症患者往往会出现营养不良,而这是韦尼克脑病出现的原因。之前,研究人员没有检查患者的营养情况,因此导致了一系列副作用的诞生。如今,我们有望避免副作用的再次产生。

  2017年,Impact公司获得了fedratinib在全球的开发与商业化权益,赛诺菲没有向Impact收取任何先期付款。重见fedratinib上市曙光的Impact得到了业内的一致看好。10月13日,它获得了2200万美元的投资。仅在2周后,Impact宣布,当轮融资一共获得了9000万美元。

  2018年,华尔街日报表示,Hood创建的公司将被Celgene收购。Celgene在随后的一个新闻发布会上证实了这个消息。第一阶段包括11亿美元的预付款,其中12.5亿美元与监管机构批准的骨髓纤维化有关,其余大部分则用于营销费用。

  JAKARTA研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验,在289例中危-2或高危MF、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF)或原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)伴有脾肿大的患者中评估了fedratinib的疗效和安全性。

  入组条件:患者年龄≥18岁,根据2008年WHO和改良IWG-MRT标准诊断为中危-2或高危原发性MF、post-PV MF或post-ET MF,预期寿命≥6个月,ECOG评分为0-2,可触及脾肿大(左肋缘下≥5cm),血小板计数≥50x109/L。

  2019年8月16日,美国食品药物监督管理局(FDA)基于JAKARTA研究的结果批准了fedratinib(Inrebic)用于治疗中危-2或高危的原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成人患者。

  真可谓功夫不负有心人。也正是有着约翰·胡德这样的抗癌卫士,不断为人类谋福祉,我们才看到越来越多的患者被治愈。溯流而上谈何艰辛,在此我向抗癌卫士致敬,向一线抗肺炎的卫士致敬!