一类新药抗CD47抗体有望用于骨髓增生异常综合征

  改善急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后。这种联合疗法尤其适用于TP53(p53)突变

  Magrolimab是第一种IgG抗CD47单克隆抗体,通过巨噬细胞吞噬作用促进肿瘤细胞的清除。CD47是癌细胞上的一个“不要吃我”的信号,可以使癌细胞不被巨噬细胞吞噬,其表达的增加就预示着AML患者预后的恶化,佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的David A. Sallman博士及其同事这样认为。

  Sallman博士展示了一项试验结果,该试验检验了magrolimab与AZA联合使用时是否会产生协同作用(诱导出其他有利于巨噬细胞发挥吞噬作用的“吃我”信号,如钙网蛋白对癌细胞的作用)。该试验的主要目的是检验magrolimab单独使用和magrolimab与AZA联合应用的安全性,并评估magrolimab/AZA联合用药对29例未经治疗的AML患者和39例未经治疗的MDS患者的有效性。这些MDS和AML患者中的大部分的细胞遗传学风险较高,分别为64%和72%;13%的MDS患者和45%的AML患者存在突变型p53。

  在试验的前60天,MDS和AML患者均未发生死亡,仅1例(1.5%)接受magrolimab/AZA治疗的患者因药物相关的不良反应而中止治疗。未出现该疗法导致的明显的中性粒细胞减少症或血小板减少症,大多数患者在治疗期间改善了中性粒细胞和血小板计数。

  Sallman博士和他的同事说,通过使用magrolimab初始剂量与维持剂量结合的方案,CD47阻断引起的贫血得到缓解,第一次给药时血红蛋白轻度下降,但随着大多数患者的血红蛋白显著改善,输血频率随着时间的推移而减少,血红蛋白恢复到基线水平。

  结果显示,在MDS患者中,magrolimab/AZA的总有效率(ORR)为91%,6个月内,完全缓解(CR)率从42%增加到56%。AML患者的ORR为64%(56%CR/CRi[血液学不完全缓解的CR])。Sallman博士提到,与AZA单药治疗的6%-17%的CR率相比,这样的结果是非常好的。

  58%的MDS患者和64%的AML患者实现了红细胞输血独立性,分别有35%和50%的MDS和AML患者出现完全细胞遗传学缓解。

  该联合疗法对p53突变患者尤其有效,MDS和AML患者的总有效率均为75%,完全缓解率分别为42%和50%。据Sallman博士说,在试验期间,中位生存期未达到,此疗法比目前的治疗方法要好。

  Sallman博士总结道:“特别是观察p53突变这个非常高风险的患者子集,其中大多数患者获得了完全缓解,并且,是持久的完全缓解。基于所有这些数据,除了目前正在进行注册试验的MDS组,以及计划进行注册试验的p53突变型AML组,还要增加p53突变型MDS组和AML组。”